論文作者：成泠莎，指導(dǎo)教師：鄭嘯，藥學(xué)院藥理系，教授
所屬學(xué)院：藥學(xué)院，二級(jí)學(xué)科：100706藥理學(xué)
01 導(dǎo)師說(shuō)
作為一名導(dǎo)師，我深感自豪和欣慰。這不僅是對(duì)學(xué)生個(gè)人努力的回報(bào)，也是對(duì)我們整個(gè)科研團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神的肯定。同時(shí)，我也深知這只是一個(gè)新的起點(diǎn)，醫(yī)藥科研的道路漫長(zhǎng)而艱辛，學(xué)生在成長(zhǎng)過(guò)程中還有許多需要學(xué)習(xí)和提高的地方。科研能力的培養(yǎng)是一個(gè)長(zhǎng)期而系統(tǒng)的過(guò)程，需要從選題、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)分析到論文撰寫(xiě)等多個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行全方位的訓(xùn)練和指導(dǎo)。作為導(dǎo)師，我們不僅要為學(xué)生提供必要的知識(shí)和技能支持，更要注重培養(yǎng)學(xué)生的科研思維、創(chuàng)新能力和團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神，引導(dǎo)學(xué)生樹(shù)立正確的科研價(jià)值觀和學(xué)術(shù)道德觀。只有這樣，我們才能培養(yǎng)出更多具有扎實(shí)專業(yè)基礎(chǔ)、敏銳科研洞察力和強(qiáng)烈社會(huì)責(zé)任感的醫(yī)藥專業(yè)人才，為健康事業(yè)的發(fā)展做出更大的貢獻(xiàn)。總的來(lái)說(shuō)，成泠莎發(fā)表的這篇文章是她科研道路上的一個(gè)重要里程碑，也是師生共同成長(zhǎng)和進(jìn)步的見(jiàn)證。我期待著她在未來(lái)能夠取得更多的科研成果。
02 作者說(shuō)
醫(yī)藥學(xué)的研究往往充滿挑戰(zhàn)。記得最初在師兄師姐的指導(dǎo)下建立抑郁癥小鼠模型，每一項(xiàng)應(yīng)激條件都需要嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，偶有失誤便會(huì)導(dǎo)致后續(xù)數(shù)據(jù)不佳且難以復(fù)盤(pán)。這一過(guò)程讓我深刻體會(huì)到科研的嚴(yán)謹(jǐn)性，每一個(gè)數(shù)據(jù)背后都凝聚著無(wú)數(shù)次的嘗試與堅(jiān)持，也讓我在面對(duì)復(fù)雜問(wèn)題時(shí)更加冷靜、有條理，懂得如何從多角度分析并尋找解決方案。
當(dāng)實(shí)驗(yàn)取得一定成果，開(kāi)始撰寫(xiě)文章時(shí)，又迎來(lái)了新的考驗(yàn)。如何將復(fù)雜的研究?jī)?nèi)容清晰、準(zhǔn)確地呈現(xiàn)出來(lái)，是一大學(xué)問(wèn)。起初，我在措辭上不夠精準(zhǔn)，在中英切換及專業(yè)術(shù)語(yǔ)應(yīng)用方面不夠成熟嚴(yán)謹(jǐn)，多虧我的導(dǎo)師辛勤指導(dǎo)，在一遍又一遍修改過(guò)程中，我也不斷領(lǐng)會(huì)到高影響力的文獻(xiàn)寫(xiě)作規(guī)范。通過(guò)撰寫(xiě)文章，我的學(xué)術(shù)表達(dá)能力得到了極大提升，學(xué)會(huì)了用簡(jiǎn)潔明了的方式闡述深刻的研究?jī)?nèi)容，這種能力在未來(lái)無(wú)論是學(xué)術(shù)交流還是實(shí)際工作中的報(bào)告撰寫(xiě)都將大有裨益。
文章最終發(fā)表的那一刻，內(nèi)心的喜悅和成就感油然而生，這不僅是對(duì)自己數(shù)月甚至數(shù)年努力的一種肯定，更是為醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域貢獻(xiàn)了一份微薄之力。它意味著我的研究成果有機(jī)會(huì)被更多的同行知曉、驗(yàn)證和應(yīng)用，或許能為某個(gè)疾病的治療、藥物的研發(fā)帶來(lái)新的啟發(fā)。但我也深知，這只是一個(gè)新的起點(diǎn)。醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展日新月異，還有無(wú)數(shù)未知的領(lǐng)域等待我們?nèi)ヌ剿鳌＿@次發(fā)表經(jīng)歷讓我更加明確自己在科研道路上的方向，也激勵(lì)我不斷學(xué)習(xí)新知識(shí)、新技術(shù)，持續(xù)提升自己的科研能力，未來(lái)能夠開(kāi)展更有深度、更有影響力的研究項(xiàng)目，為改善人類健康福祉不懈努力。
03 碩士論文簡(jiǎn)介
抑郁癥是一種常見(jiàn)的威脅人類身心健康的精神疾病。目前針對(duì)抑郁癥核心癥狀的藥物治療手段具有較大局限性，越來(lái)越多的證據(jù)特別是來(lái)自臨床抑郁癥患者的研究結(jié)果表明腸道菌群紊亂與抑郁癥發(fā)生發(fā)展之間存在功能聯(lián)系，但是其中的關(guān)鍵機(jī)制尚未完全闡明。G蛋白偶聯(lián)受體35（GPR35）在腸組織和免疫系統(tǒng)中高度表達(dá)，對(duì)于維持腸道穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要作用。然而，GPR35在腸道菌群-宿主互作及抑郁癥發(fā)生發(fā)展中的作用與機(jī)制尚不明確。為此，本論文首先對(duì)Gpr35基因敲除（Gpr35-/-）小鼠進(jìn)行行為學(xué)評(píng)價(jià)及生化指標(biāo)表征，發(fā)現(xiàn)Gpr35影響抑郁樣行為的潛在作用環(huán)節(jié)；進(jìn)一步對(duì)Gpr35-/-小鼠與對(duì)照小鼠在腸道環(huán)境方面的差異進(jìn)行比較分析，發(fā)現(xiàn)兩組小鼠的菌群存在明顯差異且參與到Gpr35-/-小鼠自發(fā)抑郁樣行為的產(chǎn)生；進(jìn)而基于菌群空間傳遞變化規(guī)律及單菌定植實(shí)驗(yàn)分析并驗(yàn)證了Parabacteroides distasonis對(duì)抑郁易感性的調(diào)控作用；最后，基于代謝組學(xué)分析結(jié)合臨床抑郁患者樣本驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)色氨酸的細(xì)菌代謝物吲哚-3-甲醛（IAld）可能是基因-菌群互作影響“腸-腦”交流及抑郁易感性的關(guān)鍵代謝物。以上研究揭示了Gpr35可以通過(guò)調(diào)控菌群結(jié)構(gòu)和代謝功能進(jìn)而影響小鼠抑郁樣行為的機(jī)制，為從腸道菌群及小分子代謝物調(diào)控角度干預(yù)抑郁癥等精神疾病提供了新依據(jù)與新途徑。
學(xué)術(shù)成果
主要工作及創(chuàng)新性：
從宿主基因-腸道菌群互作的角度出發(fā)，對(duì)抑郁癥的生理病理機(jī)制開(kāi)展了系列研究，揭示了G蛋白偶聯(lián)受體35（GPR35）對(duì)小鼠抑郁易感性的調(diào)控作用，為抑郁癥新的遺傳易感基因發(fā)現(xiàn)和抗抑郁藥物研發(fā)提供新發(fā)現(xiàn)。
從腸道菌群相關(guān)代謝小分子介導(dǎo)腸腦軸信號(hào)傳遞的角度闡述了抑郁樣行為發(fā)生的遺傳-環(huán)境互作機(jī)制，揭示了具有抑郁行為調(diào)控作用的新代謝物及其可能機(jī)制，為基于“腦病腸治”的抑郁癥治療策略提供了新的見(jiàn)解和潛在切入點(diǎn)。
我們的研究提示未來(lái)深入研究宿主遺傳因素和腸道微生物因素互作調(diào)節(jié)復(fù)雜行為的機(jī)制不僅將擴(kuò)大我們對(duì)抑郁癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的理解，還可能帶來(lái)新的治療方法突破。
在校榮譽(yù)：
江蘇省優(yōu)秀博士碩士學(xué)位論文(2024)
中國(guó)藥科大學(xué)威爾曼優(yōu)秀碩士學(xué)位論文(2023)
多次獲得校級(jí)獎(jiǎng)學(xué)金
在讀期間科研成果：
Cheng, L., Wu, H., Cai, X., Zhang, Y., Yu, S., Hou, Y., Yin, Z., Yan, Q., Wang, Q., Sun, T., Wang, G., Yuan, Y., Zhang, X., Hao, H., & Zheng, X. (2024). A Gpr35-tuned gut microbe-brain metabolic axis regulates depressive-like behavior. Cell host & microbe, 2023, 32(2), 227–243.e6. (ESI高被引，一流期刊)
[2] Cheng, L., Wu, H., Chen, Z., Hao, H., & Zheng, X. (2023). Gut microbiome at the crossroad of genetic variants and behavior disorders. Gut microbes, 15(1), 2201156.