論文作者：楊茗源，指導教師：姜虎林
所屬學院：藥學院，二級學科：藥劑學
01 導師說
肺纖維化是一種以肺組織過度修復和膠原沉積為特征的進展性疾病，當前尚缺乏有效的逆轉(zhuǎn)治療手段。傳統(tǒng)藥物存在分布不精準、副作用大等問題，嚴重限制了治療效果。因此，發(fā)展更具靶向性和生物相容性的治療策略迫在眉睫。近年來，納米技術(shù)的興起為肺纖維化治療帶來了新的契機，通過構(gòu)建可控釋放的納米載體，可以實現(xiàn)抗纖維化藥物的肺部靶向遞送，增強藥效并減少全身毒性。
楊茗源在碩士階段聚焦抗肺纖維化智能藥物遞送系統(tǒng)的構(gòu)建，在深入研究肺纖維化的病理機制與臨床治療策略的基礎(chǔ)上，先后研發(fā)了通過靜脈注射靶向纖維化肺部的納米遞送系統(tǒng)與可吸入式的抗纖維化納米遞送系統(tǒng)，以期實現(xiàn)無創(chuàng)、精準的肺部給藥，為肺纖維化的藥物遞送與治療提供了新的策略。碩士畢業(yè)以后，她選擇到新加坡國立大學攻讀博士學位，希望她在今后的科研道路上繼續(xù)保持熱情和專注，為肺部疾病的治療做出更多的貢獻。
02 作者說
特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種發(fā)病原因不明的、慢性進行性的肺部間質(zhì)纖維化疾病。由于其整體發(fā)病率低于0.1‰而被分類進罕見疾病中，但是值得關(guān)注的是IPF的發(fā)病與年齡高度相關(guān)，其在老年人群中的發(fā)病率高達4‰，并且患者確診IPF的平均中位生存期低于 5 年，該疾病嚴重影響著人類的健康。
在前期研究中，我們針對纖維化肺部的過量膠原沉積，設(shè)計了可靶向病理膠原的靜脈注射納米載體，提高了藥物的肺部遞送效率并緩解了肺纖維化。但考慮到患者的依從性以及為了進一步提高肺部的藥物遞送效率，我們決定設(shè)計一種非侵入式的可吸入納米載體。吸入給藥的方式對于治療肺部疾病擁有著巨大的潛力，它可以將藥物直接從氣道遞送至肺部，可大大提高藥物遞送效率，避免對其他器官造成副作用，并且病人順應性高，擁有臨床轉(zhuǎn)化前景。
針對肺纖維化的特殊微環(huán)境，本課題構(gòu)建了可穿透雙重吸入屏障的納米遞送載體，通過對納米載體修飾三（2-羧乙基）突破氣道過量的黏液層，更進一步地，通過修飾可以同時產(chǎn)生一氧化氮提供氣體動力，并且可促進基質(zhì)金屬蛋白酶激活的L-精氨酸突破過量的細胞外基質(zhì)，最終實現(xiàn)藥物的高效遞送，為肺纖維化的治療提供了一種非侵入式的高效安全的遞送策略。
03 碩士論文簡介
特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種高發(fā)于老年人群的、慢性進行性不可逆的肺部間質(zhì)纖維化疾病，患者確診后平均中位生存期不到5年，該疾病嚴重威脅著人類的健康。目前臨床對于IPF的治療藥物主要依賴口服遞送的方式，雖然能夠在一定程度上減輕肺纖維化的嚴重程度，但由于口服藥物的生物利用度較低，需要持續(xù)給予大劑量而存在潛在的肝臟和腎臟毒性。而吸入給藥能夠?qū)⑺幬镏苯舆f送至肺部，可避免對其他器官造成副作用，對肺部疾病具有巨大的潛力。然而在病理狀態(tài)下，纖維化肺部異常增厚的粘液層會形成嚴重阻礙藥物遞送的屏障。除此之外，過量的細胞外基質(zhì)沉積成為藥物遞送的第二道屏障。因此本文設(shè)計了一種針對肺纖維化的吸入式的納米制劑（AN-TR），通過修飾可降解黏蛋白的三（2-羧乙基）和可以同時產(chǎn)生一氧化氮提供氣體動力，并且可促進基質(zhì)金屬蛋白酶激活的L-精氨酸，分別突破肺纖維化吸入給藥的雙重屏障，從而提高納米制劑到達肺泡的效率，并通過清除細胞外基質(zhì)的同時選擇性清除老化細胞的策略有效調(diào)節(jié)肺部微環(huán)境，緩解肺纖維化，為肺纖維化的藥物遞送與治療策略提供了新思路和新方法。
學術(shù)成果
楊茗源，現(xiàn)于新加坡國立大學攻讀博士學位，碩士階段主要研究方向為特發(fā)性肺纖維化的納米制劑遞送系統(tǒng)的構(gòu)建。共發(fā)表SCI論文5篇，其中以共一第一作者身份在Adv Funct Mater和J Control Release發(fā)表論文2篇，其中J Control Release的發(fā)表論文被選為封面文章。公開專利1項，獲得2022年碩士研究生國家獎學金，所參與的工作在2025年Controlled Release Society （CRS，Singapore）會議中以poster形式展出。
1. Dual barrier-penetrating inhaled nanoparticles for enhanced idiopathic pulmonary fibrosis therapy. Adv. Funct. Mater. 2024, 2315128. （共一第一）IF = 18.5，學科頂尖
2. Pathological collagen targeting and penetrating liposomes for idiopathic pulmonary fibrosis therapy. J. Control Release 2022, 351, 623-637. （共一第一）IF = 11.5，學科頂尖，被選為封面文章
3. Nanoparticles targeting mutant p53 overcome chemoresistance and tumor recurrence in non-small cell lung cancer. Nat. Commun. 2024, 15, 2759. （共同作者）IF = 14.7，權(quán)威期刊
4. Nanoengineered mesenchymal stem cell therapy for pulmonary fibrosis in young and aged mice. Sci. Adv. 2023, 9, eadg5358. （共同作者）IF = 11.7，學科頂尖
5. Adipose stem cell-derived nanovesicles for cardioprotection: production and identification of therapeutic components. J Control Release. 2025. (共同作者) IF = 11.5，學科頂尖
6. 專利公開，第三發(fā)明人，一種抗纖維化納米載體和納米制劑及其制備方法，China，申請?zhí)枺?02111327227.3