論文作者：徐孟華，指導(dǎo)教師：林愛俊
所屬學(xué)院：藥學(xué)院，二級學(xué)科：藥物化學(xué)
01 導(dǎo)師說
本碩士論文圍繞銅催化不對稱烯丙基化反應(yīng)中對映選擇性調(diào)控等關(guān)鍵科學(xué)問題開展研究工作，探索了構(gòu)建手性高烯丙基醇和胺類化合物的新方法。論文中分別建立了針對酮和亞胺底物的新催化體系，并結(jié)合手性配體調(diào)控、雙鍵構(gòu)型轉(zhuǎn)換以及后續(xù)衍生化，系統(tǒng)評估了反應(yīng)的底物適用性與構(gòu)型控制效果。研究工作涵蓋了實(shí)驗(yàn)路線設(shè)計(jì)、反應(yīng)條件篩選和機(jī)理探討等方面，具有非常好的邏輯性與完整性。本碩士論文在不對稱催化策略、多構(gòu)型功能產(chǎn)物合成以及官能團(tuán)耐受性等方面均作出了有針對性的嘗試，所提出的方法對于手性含氮或含氧化合物的高效構(gòu)建具有較好的推廣意義。本碩士論文作者徐孟華同學(xué)研究生期間工作踏實(shí)，精益求精，善于思考和總結(jié)歸納，科研素養(yǎng)高。徐孟華同學(xué)在校期間取得豐碩的科研成果并獲得多項(xiàng)學(xué)業(yè)獎(jiǎng)勵(lì)，碩士畢業(yè)后成功申請獲得全額獎(jiǎng)學(xué)金，前往美國弗吉尼亞理工大學(xué)繼續(xù)攻讀博士學(xué)位。希望徐孟華在博士階段繼續(xù)深耕學(xué)業(yè)，不斷挑戰(zhàn)自我，取得更加突出的研究成果。
02 作者說
本碩士論文的完成過程中，我深切體會(huì)到科研工作的探索性與挑戰(zhàn)性。從課題的前期調(diào)研到實(shí)驗(yàn)方案的不斷調(diào)整，再到反應(yīng)條件的優(yōu)化和體系的拓展，每一次嘗試和突破都遇到很多困難和挑戰(zhàn)。銅催化不對稱烯丙基化反應(yīng)是一種重要的構(gòu)建手性化合物的方法，在實(shí)現(xiàn)高選擇性的同時(shí)仍面臨諸多難題。結(jié)合課題組已有研究基礎(chǔ)，我嘗試設(shè)計(jì)合成新的手性配體和聯(lián)烯化合物，構(gòu)建了一種具有區(qū)域與立體選擇性的反應(yīng)體系，并將底物適用范圍成功拓展至酮和亞胺類化合物，實(shí)現(xiàn)和完成了多樣性可控的手性高烯丙基醇和胺的合成。碩士階段，我不僅提升了合成實(shí)驗(yàn)技能，也加深了對反應(yīng)機(jī)制的理解，科研品質(zhì)和素養(yǎng)得到顯著提升。特別感謝我的導(dǎo)師林愛俊教授在課題設(shè)計(jì)、研究思路和方案的指導(dǎo)。導(dǎo)師辦公室常亮的明燈是我科研不斷進(jìn)步的源泉。三年藥大碩士求學(xué)生活收獲滿滿，幸福快樂。我會(huì)將碩士階段積累的寶貴研究經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)化為持續(xù)努力的動(dòng)力，在合成化學(xué)相關(guān)領(lǐng)域繼續(xù)深入探索，發(fā)光發(fā)熱。
03 碩士論文簡介
手性高烯丙基醇/胺廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物活性分子中，是重要的結(jié)構(gòu)單元。本碩士論文聚焦聚酮類天然產(chǎn)物中手性高烯丙基叔醇優(yōu)勢骨架，以簡單易得酮類化合物為原料，采用廉價(jià)銅作為催化劑，開發(fā)了一類對映選擇性與區(qū)域發(fā)散性可調(diào)控的烯丙基加成反應(yīng)體系。通過使用不同手性配體，分別實(shí)現(xiàn)了支鏈高烯丙基叔醇以及直鏈Z-式高烯丙基叔醇的高區(qū)域選擇性及對映選擇性合成。此外，通過鈀催化雙鍵異構(gòu)化策略，直鏈Z-式高烯丙基叔醇可轉(zhuǎn)化為直鏈E-式高烯丙基叔醇。產(chǎn)物中烯基硅烷和烯丙基硅烷片段可直接參與多種類型反應(yīng)轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步豐富了化合物的官能團(tuán)多樣性。此外，本論文還開發(fā)了一類銅催化亞胺與聯(lián)烯參與的烯丙基化反應(yīng)，成功合成了一系列手性高烯丙基胺類化合物。
學(xué)術(shù)成果
本論文圍繞銅催化不對稱烯丙基化反應(yīng)開展深入系統(tǒng)研究，探索了構(gòu)建天然產(chǎn)物和藥物中常見手性高烯丙基醇和胺的合成新方法。主要成果包括：
構(gòu)建了一種溫和高效的銅催化反應(yīng)體系，以酮與聯(lián)烯為原料，不同手性配體調(diào)控作用下，高效構(gòu)建手性支鏈高烯丙基叔醇和直鏈Z-式高烯丙基叔醇類化合物；
鈀催化條件下，將Z型產(chǎn)物高效轉(zhuǎn)化為E型產(chǎn)物，從而實(shí)現(xiàn)從同一原料出發(fā)、一步合成結(jié)構(gòu)多樣的不同化合物；
產(chǎn)物中硅基官能團(tuán)（如烯丙基硅烷或烯基硅烷），可通過進(jìn)一步轉(zhuǎn)化引入氟、氧或功能碳鏈等，豐富官能團(tuán)多樣性；
開發(fā)了一類銅催化亞胺與聯(lián)烯參與的烯丙基化反應(yīng)體系，高效合成光學(xué)純高烯丙基胺類化合物；
通過多種控制實(shí)驗(yàn)，深入探究反應(yīng)機(jī)理，總結(jié)歸納出反應(yīng)區(qū)域、立體以及對映選擇性控制因素；
完成克級放大實(shí)驗(yàn)和天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)修飾；
本碩士論文為手性高烯丙基醇和胺的高效合成以及相關(guān)天然產(chǎn)物和藥物片段合成提供技術(shù)支持和理論指導(dǎo)。