論文作者：張思淼，指導(dǎo)教師：杜鼎
所屬學(xué)院：理學(xué)院，二級(jí)學(xué)科：化學(xué)
01 導(dǎo)師說
教育是“一棵樹搖動(dòng)另一棵樹”的事業(yè)。作為導(dǎo)師，我始終秉持“以學(xué)術(shù)為枝干，以德行為根系”的育人理念，培養(yǎng)每一位學(xué)生。張思淼同學(xué)在攻讀碩士期間，始終以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度投入科研，不僅掌握了系統(tǒng)的專業(yè)知識(shí)，更在團(tuán)隊(duì)協(xié)作、實(shí)踐能力上表現(xiàn)突出。更難能可貴的是，她一直保持開放的學(xué)習(xí)心態(tài)，既能虛心接受導(dǎo)師與同行的建議，又能獨(dú)立探索，在挫折中錘煉出堅(jiān)韌的科研品格，在短短3年的碩士研究生生涯，最終完成了兩項(xiàng)具有較高挑戰(zhàn)度的合成方法學(xué)工作，更是一項(xiàng)成果發(fā)表于權(quán)威期刊，實(shí)屬不易。在復(fù)旦大學(xué)讀博期間以及在未來求學(xué)、工作中，望你始終銘記“追求卓越”的初心，在未來的探索中繼續(xù)以智慧與勇氣開拓邊界，為社會(huì)創(chuàng)造更大價(jià)值！
02 作者說
得遇良師益友，是科研路上最溫暖的港灣和最珍貴的財(cái)富。回首碩士三年的學(xué)習(xí)時(shí)光，杜老師從選題立意的啟迪，到實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的把關(guān)，從數(shù)據(jù)解析的明辨，到論文撰成的精雕，始終如明燈般為我照亮航程，引領(lǐng)我步步推進(jìn)，不斷精進(jìn)。導(dǎo)師不僅傳授了科研的方法論，更以自身的嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)與銳意創(chuàng)新，為我生動(dòng)詮釋了科研工作者的責(zé)任與風(fēng)骨。在此，同樣感謝馮捷副教授、高健副教授在實(shí)驗(yàn)探索中給予的專業(yè)指導(dǎo)與有力支持。同時(shí)，由衷感謝中國(guó)藥科大學(xué)有機(jī)化學(xué)教研室、分析測(cè)試中心及雙一流平臺(tái)提供的支持。
展望未來，探索的腳步永不停歇。本研究提出的氮雜環(huán)卡賓催化不對(duì)稱合成新策略仍有廣闊的發(fā)展空間。在δ-咔啉酮合成方面，可進(jìn)一步探索該類化合物在藥物化學(xué)中的應(yīng)用價(jià)值，開發(fā)更具生物活性的衍生物；在軸手性構(gòu)建方面，可將現(xiàn)有方法拓展至更多元的手性軸體系，如連續(xù)手性軸或螺旋手性分子的合成。此外，通過與其他催化體系的協(xié)同結(jié)合，有望實(shí)現(xiàn)更復(fù)雜手性骨架的高效構(gòu)建。本論文建立的合成方法學(xué)不僅豐富了有機(jī)化學(xué)合成手段，也為相關(guān)功能分子的開發(fā)提供了新思路。作為一名仍在求索路上的博士研究生，我將始終懷抱對(duì)有機(jī)合成奧秘的熾熱追求，秉持創(chuàng)新求實(shí)的科學(xué)精神，深入探索未知，矢志為發(fā)展綠色、高效的不對(duì)稱合成新方法貢獻(xiàn)自己的智慧與力量。
03 碩士論文簡(jiǎn)介
不對(duì)稱有機(jī)催化是實(shí)現(xiàn)手性分子精準(zhǔn)構(gòu)建的重要手段之一。氮雜環(huán)卡賓作為一種功能強(qiáng)大的仿生有機(jī)小分子催化劑，已被廣泛應(yīng)用于各類手性分子的不對(duì)稱合成。δ-咔啉酮是一類具有潛在生物活性的雜環(huán)優(yōu)勢(shì)骨架，但是其催化不對(duì)稱合成方法十分有限；此外，近幾年軸手性分子的不對(duì)稱合成研究雖然取得重大進(jìn)展，但是具有多手性軸的雜環(huán)分子的不對(duì)稱合成仍面臨巨大挑戰(zhàn)。本論文旨在利用氮雜環(huán)卡賓催化解決δ-咔啉酮和具有雙手性軸吡喃酮分子的不對(duì)稱合成問題。
論文創(chuàng)新點(diǎn)：
利用氮雜環(huán)卡賓催化的不對(duì)稱環(huán)合反應(yīng)，率先實(shí)現(xiàn)了具有中心手性的δ-咔啉酮類化合物的不對(duì)稱合成，為此類分子骨架的高效不對(duì)稱構(gòu)建提供重要方法。
利用氮雜環(huán)卡賓催化的不對(duì)稱環(huán)合反應(yīng)，首次實(shí)現(xiàn)了1,2-雙軸手性三芳基吡喃酮類化合物的一步構(gòu)建，開創(chuàng)性地拓展了氮雜環(huán)卡賓催化在多手性軸體系構(gòu)建中的應(yīng)用，為發(fā)展新型不對(duì)稱催化策略和功能分子合成提供了重要參考。
學(xué)術(shù)成果
論文作者圍繞氮雜環(huán)卡賓不對(duì)稱催化領(lǐng)域，針對(duì)某些重要雜環(huán)骨架的不對(duì)稱合成難點(diǎn)進(jìn)行深入探究，取得兩項(xiàng)代表性成果。
代表性成果一：針對(duì)官能團(tuán)化δ-咔啉酮分子不對(duì)稱合成方法匱乏的問題，利用氮雜環(huán)卡賓催化活化α-溴代烯醛生成的烯基酰基唑中間體和N-甲基-3-磺酰胺基吲哚發(fā)生不對(duì)稱[3 + 3]環(huán)合反應(yīng)，成功構(gòu)建了一系列δ-咔啉酮類化合物（高達(dá)96%產(chǎn)率，99:1 er）。該類化合物便于實(shí)現(xiàn)放大量合成及后期結(jié)構(gòu)修飾，證明了此方法具有良好的應(yīng)用性。該成果發(fā)表于學(xué)科一流期刊J. Org. Chem.。
代表性成果二：聚焦于多軸手性雜環(huán)分子不對(duì)稱合成的難點(diǎn)問題，巧妙設(shè)計(jì)合成了一類鄰位連有大位阻基團(tuán)的3-芳基炔酸酯底物，利用氮雜環(huán)卡賓催化的不對(duì)稱[3 + 3]環(huán)合反應(yīng)，高效一步構(gòu)建了具有1,2-雙手性軸的三芳基吡喃酮類化合物（> 50 例，高達(dá)92%產(chǎn)率，>20:1 dr，99.5:0.5 er）。后期結(jié)構(gòu)修飾和應(yīng)用研究也證明了此方法具有較好的應(yīng)用前景。密度泛函理論（DFT）計(jì)算也進(jìn)一步闡明了該反應(yīng)具有高立體選擇性的原因和反應(yīng)的可能機(jī)理。該成果發(fā)表于權(quán)威期刊Angew. Chem. Int. Ed.。