論文作者：馬舒茜，指導(dǎo)教師：陳真、王文廣
所屬學(xué)院：藥學(xué)院，二級(jí)學(xué)科：生物與醫(yī)藥
01 導(dǎo)師說(shuō)
腫瘤免疫抑制微環(huán)境和實(shí)體瘤的異質(zhì)性，是當(dāng)前限制腫瘤免疫治療效果的核心科學(xué)難題。圍繞這一前沿問題，課題組在科研探索中積極尋求突破，創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)了基于臨床藥物的協(xié)同治療策略：一方面，利用全反式維甲酸（ATRA）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，從而提升腫瘤抗原，特別是腫瘤新抗原的表達(dá)；另一方面，通過(guò)唑來(lái)膦酸靶向抑制腫瘤局部免疫抑制性巨噬細(xì)胞，為激活原位疫苗效應(yīng)、引發(fā)系統(tǒng)性抗腫瘤免疫提供了全新思路。
課題研究過(guò)程中曾多次遭遇瓶頸，實(shí)驗(yàn)推進(jìn)一度受阻。但馬舒茜同學(xué)始終保持堅(jiān)定的科研信念與濃厚的學(xué)術(shù)熱情，憑借其嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的治學(xué)態(tài)度和不畏困難的韌性，助力課題穩(wěn)步推進(jìn)并取得了階段性成果。她以優(yōu)異的綜合表現(xiàn)，順利畢業(yè)并被廈門大學(xué)錄取，繼續(xù)攻讀博士學(xué)位，開啟科研道路的新篇章。相信未來(lái)的她，定能在科研的沃土中不斷拓展邊界，收獲更多精彩。
02 作者說(shuō)
轉(zhuǎn)眼離開母校中國(guó)藥科大學(xué)已有兩年之久，每每談起我是藥大人，內(nèi)心都是滿滿的底氣，是這片土地給予我的信念感。回憶起在學(xué)校的點(diǎn)點(diǎn)滴滴，甚是思念。難忘師恩，由衷感謝我的導(dǎo)師陳真教授給予我攻讀碩士的機(jī)會(huì)，陳老師除了傳授我們專業(yè)知識(shí)與實(shí)驗(yàn)技能外，她對(duì)待生活的熱情與豁達(dá)也深深影響著我們，也讓我在科研工作之余學(xué)會(huì)發(fā)現(xiàn)生活的美。我是在楊勇教授實(shí)驗(yàn)室完成我碩士三年的課題研究。楊勇教授細(xì)致嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度，高瞻遠(yuǎn)矚的科研指導(dǎo)，謙遜的為人品德，都是我所要學(xué)習(xí)的。感謝他對(duì)我課題的提點(diǎn)，感謝他為我提供了優(yōu)越、融洽的學(xué)習(xí)環(huán)境。感謝我的指導(dǎo)老師王文廣老師，從剛接觸新課題時(shí)的背景介紹、親手教我相關(guān)實(shí)驗(yàn)操作，到遇到問題時(shí)共同探討解決方案，您總是不辭辛苦一遍遍和我一起反復(fù)改進(jìn)實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)、思考課題走向，您嚴(yán)謹(jǐn)、兢兢業(yè)業(yè)的科研態(tài)度不斷感染著我，助力我不斷總結(jié)、反思并進(jìn)步。
完成一個(gè)學(xué)術(shù)研究項(xiàng)目并不容易，它有點(diǎn)像是行駛在迷霧中的車輛，我很慶幸在這過(guò)程中有良師指導(dǎo)、同門幫助以及遇到無(wú)數(shù)瓶頸仍然堅(jiān)持下來(lái)的自己，幸而撥開云霧見彩虹。正在經(jīng)歷這個(gè)過(guò)程的師弟師妹，不妨在有新實(shí)驗(yàn)結(jié)果的時(shí)候第一時(shí)間和老師多溝通，有實(shí)驗(yàn)操作上的疑惑時(shí)多和同門交流經(jīng)驗(yàn)，實(shí)在累了困了也請(qǐng)好好休息、調(diào)整好狀態(tài)，一定要快樂和保持真誠(chéng)。既然選擇了這條路就不要后悔，無(wú)論崎嶇或是平坦，都是你成長(zhǎng)的足跡。有一天你會(huì)發(fā)現(xiàn)，不知不覺，輕舟已過(guò)萬(wàn)重山。
省優(yōu)秀畢業(yè)論文和省優(yōu)秀畢業(yè)生榮譽(yù)的獲得，似乎為我的碩士生涯畫上了一個(gè)完整的句號(hào)，但我的人生之路仍在繼續(xù)。在未來(lái)，希望我能不負(fù)母校和老師們對(duì)自己的栽培，繼續(xù)懷揣“尚德修身，鼎新弘藥”的精神，以成為卓越藥學(xué)學(xué)子為航向，駛向遠(yuǎn)方！
03 碩士論文簡(jiǎn)介
放療可以釋放個(gè)性化的原位腫瘤疫苗，從而增強(qiáng)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。然而，由于腫瘤細(xì)胞的免疫原性較低和免疫抑制微環(huán)境，這些疫苗不能有效地呈現(xiàn)并激活免疫系統(tǒng)。在我們的研究中，我們創(chuàng)新設(shè)計(jì)了使用全反式維甲酸（ATRA）和唑來(lái)膦酸（Zol）的自組裝納米顆粒（AZ-NPs），以增強(qiáng)放療誘導(dǎo)的原位腫瘤疫苗的免疫應(yīng)答。在AZ-NPs中，ATRA可以通過(guò)放療增加腫瘤抗原和MHC-I分子的表達(dá)，釋放更多的腫瘤抗原，而Zol可以消除免疫抑制的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，從而增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞的原位腫瘤疫苗呈遞。通過(guò)AZ-NPs和放療的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了強(qiáng)大的協(xié)同抗腫瘤免疫反應(yīng)，包括成熟樹突狀細(xì)胞、CD8+ T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞的顯著增加。更重要的是，這種聯(lián)合策略可以誘導(dǎo)長(zhǎng)期免疫記憶來(lái)抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。總之，我們的研究結(jié)果為激活該系統(tǒng)提供了一個(gè)可行的策略，且在我們的研究中顯示出良好的安全性，該策略可迅速轉(zhuǎn)化為一種新的臨床患者免疫療法。
學(xué)術(shù)成果
Shuqian Ma*, Kaiyuan Hu*, Junjie Xue*, et al. Self-assembly nanoparticles potentiate in-situ tumor vaccine of radiotherapy by regulating tumor immunogenicity and tumor-associated macrophages. Chemical Engineering Journal. 2024. (作者排名：共一第一，JCR分區(qū)：Q1)
Guangjiang Shi*, Zixuan Zhang* , Shuqian Ma* et al. Hepatic interferon regulatory factor 8 expression mediates liver ischemia/reperfusion injury in mice. Biochemical Pharmacology. 2021. (作者排名：共一第三，JCR分區(qū)：Q1)