論文作者：呂長(zhǎng)軍，指導(dǎo)教師：戴岳教授
所屬學(xué)院：中藥學(xué)院，二級(jí)學(xué)科：中藥藥理學(xué)
01 導(dǎo)師說(shuō)
RA可發(fā)生于任何年齡，其特征是破壞性和對(duì)稱性的手、腕、足及膝關(guān)節(jié)病變，逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸變與失能。我國(guó)RA的患病率約為0.32%-0.36%，是造成我國(guó)人群?jiǎn)适趧?dòng)力和致殘的主要原因之一，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，給患者、家庭與社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)。然而，目前有關(guān)RA病因的認(rèn)識(shí)尚不全面，探究RA發(fā)生發(fā)展的深層機(jī)制對(duì)于其防治具有深遠(yuǎn)的意義。呂長(zhǎng)軍同學(xué)的博士論文發(fā)現(xiàn)了RA風(fēng)險(xiǎn)因素與疾病進(jìn)展的新機(jī)制，也揭示了炎癥環(huán)境下PAD4表達(dá)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，并從全新的角度詮釋了α7 nAChR激動(dòng)劑改善RA的機(jī)理。
在中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)習(xí)生活的六年中，呂長(zhǎng)軍尊敬師長(zhǎng)、團(tuán)結(jié)同學(xué)，樂(lè)于奉獻(xiàn)、敢于擔(dān)當(dāng)、積極作為，在實(shí)驗(yàn)室發(fā)展和進(jìn)步方面貢獻(xiàn)顯著。在碩博研究期間，他遇到了諸多困難，但能不忘初心，肯吃苦，堅(jiān)持不懈，終有所成。博士畢業(yè)后，他選擇繼續(xù)扎根科研一線，牢記“精業(yè)濟(jì)群”的校訓(xùn)，在中醫(yī)藥科研崗位上繼續(xù)發(fā)光發(fā)熱，是有理想的新時(shí)代青年。
02 作者說(shuō)
不忘初心，方得始終。碩士剛?cè)雽W(xué)的時(shí)候，我年少輕狂且不知科研的艱難，給自己定下了遠(yuǎn)大的目標(biāo)：要發(fā)好論文，影響因子要到20。然而，稱量時(shí)灑落的試劑、失手打碎的細(xì)胞計(jì)數(shù)板和制膠時(shí)忘記插的“梳子”無(wú)不告訴我：小伙子，你還嫩得很，差得遠(yuǎn)！在一次一次的挫折中明白諸位師兄師姐的不容易，也不止一次的想過(guò)，達(dá)到學(xué)校的畢業(yè)要求就可以了。課題進(jìn)展不順利的時(shí)候，戴老師為我思慮頗多，曾讓我換個(gè)穩(wěn)妥的課題。我很心動(dòng)，但也總有那么幾分不甘，別人行我為什么不行？別的課題能行，為什么這個(gè)課題就不行？于是，我?guī)е桓屎彤?dāng)初的“輕狂”繼續(xù)出發(fā)，雖未實(shí)現(xiàn)最初的目標(biāo)，但所幸最終的結(jié)果不是太壞。回首來(lái)時(shí)路，科研中、生活上，總會(huì)有意想不到的困難和誘惑使我們不自主地脫離最初的目標(biāo)，但不忘初心的那份堅(jiān)持終將帶給我們成功的甜美。“苦心人、天不負(fù)，臥薪嘗膽，三千越甲可吞吳；有志者、事竟成，破釜沉舟，百二秦關(guān)終屬楚”，這是我最喜歡的一副對(duì)聯(lián)，送與正在拼搏的各位同仁。
心懷感恩，行穩(wěn)致遠(yuǎn)。正如鮮花的盛開(kāi)離不開(kāi)泥土的哺育和雨露的滋潤(rùn)，大樹(shù)的茁壯離不開(kāi)陽(yáng)光的溫暖和園丁的辛勞，我的成長(zhǎng)離不開(kāi)導(dǎo)師的諄諄教誨、忘我奉獻(xiàn)。在藥大時(shí)，覺(jué)得自己組里儀器不夠多，學(xué)校平臺(tái)儀器預(yù)約難；后來(lái)才發(fā)現(xiàn)，組里幾年前的儀器清單是好多課題組仍在建設(shè)的目標(biāo)，學(xué)校的平臺(tái)建設(shè)已經(jīng)相當(dāng)完善。感恩導(dǎo)師為我們提供的儀器設(shè)備、試劑耗材和科研思路上的循循善誘，生活中的關(guān)懷備至；感恩同學(xué)的無(wú)私幫助、家人朋友的默默支持，這些都是我成長(zhǎng)道路上的階梯。行穩(wěn)致遠(yuǎn)的路途離不開(kāi)遇到的那諸多美好，那些溫暖的力量讓我的步伐更加堅(jiān)定和從容。一句“心懷感恩，必將行穩(wěn)致遠(yuǎn)”與諸君共勉。
03 博士論文簡(jiǎn)介
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以慢性滑膜炎和血管翳形成為主要病變特征的全身性自身免疫性疾病，自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失衡為其發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，出現(xiàn)在臨床癥狀出現(xiàn)之前并伴隨整個(gè)病程，與Ritchie關(guān)節(jié)指數(shù)和疾病活動(dòng)評(píng)分等直接相關(guān)，但目前尚不清楚膽堿能神經(jīng)功能降低是否/如何參與RA的免疫應(yīng)答異常。蛋白瓜氨酸化是RA發(fā)生發(fā)展過(guò)程中打破免疫耐受的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，瓜氨酸化蛋白及其抗體可在RA疾病癥狀出現(xiàn)之前十年出現(xiàn)，與局部炎癥程度呈正相關(guān)。然而，膽堿能神經(jīng)功能減退與蛋白瓜氨酸化之間的內(nèi)在聯(lián)系尚不清楚。
我們通過(guò)檢測(cè)和分析RA患者和膠原關(guān)節(jié)炎（CIA）小鼠膽堿能神經(jīng)功能和蛋白瓜氨酸化水平，體內(nèi)外考察膽堿能神經(jīng)功能不足對(duì)蛋白瓜氨酸化及其關(guān)鍵酶——肽基精氨酸脫亞氨酶（PADs）表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)RA患者和CIA小鼠的膽堿能功能與滑膜蛋白瓜氨酸化程度呈顯著的負(fù)性相關(guān)，膽堿能神經(jīng)功能或α7膽堿受體（α7nAChR）活化不足與激活分別增強(qiáng)和減弱蛋白瓜氨酸化，且α7 nAChR活化不足加速小鼠CIA發(fā)生，加重疾病癥狀。機(jī)制研究表明，膽堿能功能減退選擇性導(dǎo)致α7 nAChR活化不足，增強(qiáng)特異性蛋白-3及其下游PAD4表達(dá)，加速蛋白瓜氨酸化和RA發(fā)生發(fā)展。
學(xué)術(shù)成果
呂長(zhǎng)軍博士現(xiàn)就職于湖南中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，致力于抗炎抗腫瘤免疫方向的中藥藥理學(xué)研究。面對(duì)復(fù)雜的自身免疫性疾病和腫瘤免疫微環(huán)境，他從臨床患者病情出發(fā)，聚焦神經(jīng)因素對(duì)免疫功能的調(diào)控作用，發(fā)現(xiàn)了一系列新現(xiàn)象、新機(jī)制和多種天然產(chǎn)物的新活性，助力于自身免疫病和腫瘤的防治，對(duì)于自身免疫病和腫瘤疾病進(jìn)展的防控具有重要的社會(huì)意義。
近5年，主持及參與湖南省自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目、湖南省教育廳科研計(jì)劃優(yōu)秀青年項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、湖南省自然科學(xué)基金基金重點(diǎn)項(xiàng)目等科研項(xiàng)目5項(xiàng)，入選2023年度國(guó)家資助博士后研究人員計(jì)劃（C檔）。在Acta Pharmaceutica Sinica B、Cancer Letters、Redox Biology等雜志發(fā)表學(xué)術(shù)論文11篇，獲選2024年江蘇省優(yōu)秀博士學(xué)位論文，在抗炎抗腫瘤免疫藥理學(xué)研究領(lǐng)域已形成特色鮮明的研究體系。