論文作者：胡金貴，指導(dǎo)教師：李芳
所屬學(xué)院：中藥學(xué)院，二級(jí)學(xué)科：中藥藥理學(xué)
01 導(dǎo)師說(shuō)
我們團(tuán)隊(duì)多年來(lái)一直致力于益氣類中藥方劑及其組成中藥治療心血管疾病的作用機(jī)理研究，為從脂肪-心肌crosstalk的角度闡釋脂肪因子omentin在慢性心衰中的功能及益氣類中藥人參的調(diào)控作用做出了長(zhǎng)期的努力。包括胡金貴碩士的研究在內(nèi)，先后揭示了脂肪因子omentin改善心功能治療心衰的分子機(jī)制及其關(guān)鍵調(diào)控蛋白，在此基礎(chǔ)上深入闡釋了益氣類方劑生脈散及其組成中藥人參有效成分人參皂苷如何干預(yù)脂肪與心肌crosstalk發(fā)揮心肌保護(hù)效應(yīng)的分子機(jī)制，為后期進(jìn)一步挖掘與臨床相關(guān)的生物標(biāo)志物，指導(dǎo)其臨床更合理應(yīng)用提供參考依據(jù)，進(jìn)一步豐富心衰形成的病理機(jī)制，為心衰的診斷防治和藥物研發(fā)提供可能的新線索或新策略，也為探究跨組織器官相互作用機(jī)制提供思路和方法借鑒。相關(guān)成果已發(fā)表在Redox Biology、Journal of Translational Medicine、Journal of Ginseng Research等國(guó)際知名期刊。胡金貴碩士從脂肪組織和心臟兩者之間跨組織器官相互作用的角度，對(duì)omentin的功能進(jìn)行了重要的補(bǔ)充，該課題的探索性強(qiáng)，作為導(dǎo)師，我見(jiàn)證了研究過(guò)程的艱辛，卻很欣慰地看到了在這艱辛過(guò)程中他所收獲的成長(zhǎng)和蛻變。希望他在未來(lái)的學(xué)術(shù)道路上，勇攀高峰，成就非凡！
02 作者說(shuō)
探索未知的科研旅程，一場(chǎng)充滿未知與挑戰(zhàn)的探索之旅，它既是知識(shí)的海洋，也是智慧的熔爐。但越在專業(yè)領(lǐng)域深入研究，越發(fā)現(xiàn)自己知識(shí)的匱乏，懷著迷茫、不安和敬畏之心，我只能不停地學(xué)習(xí)和進(jìn)步，不斷地以高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格要求自己。碩士期間我認(rèn)真地研讀了豐富的專業(yè)文獻(xiàn)，在李老師的指導(dǎo)和多次溝通下，我對(duì)疾病背景和很多科學(xué)問(wèn)題慢慢有了清晰的認(rèn)識(shí)，李老師憑借深厚的專業(yè)知識(shí)和豐富的科研經(jīng)驗(yàn)為我指明了方向，在我遇到實(shí)驗(yàn)難題時(shí)，耐心地與我一起梳理數(shù)據(jù)和思路，提出創(chuàng)新性的解決方案，避免了許多彎路。實(shí)驗(yàn)室里的師兄師姐耐心地教導(dǎo)我大量關(guān)于分析化學(xué)、代謝組學(xué)、分子生物學(xué)等相關(guān)理論和實(shí)踐技能，使我的課題能夠順利開(kāi)展。在團(tuán)隊(duì)合作中，我們相互支持，共同探討問(wèn)題，分享彼此的見(jiàn)解和進(jìn)展，這種學(xué)術(shù)交流的氛圍讓我受益匪淺。在課題的實(shí)施過(guò)程中，我遇到了許多挑戰(zhàn)，如數(shù)據(jù)收集困難、實(shí)驗(yàn)失敗、論文被拒等，每一次打擊都像是一次破碎，但正是這些讓我學(xué)會(huì)堅(jiān)韌與反思。失敗讓我審視實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的漏洞、數(shù)據(jù)分析的錯(cuò)誤、理論假設(shè)的局限。在重塑中，我反復(fù)優(yōu)化方案、改進(jìn)方法、拓展思路，通過(guò)不懈努力，我終于取得了突破性的成果，為后續(xù)研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。這段科研經(jīng)歷不僅提升了我的專業(yè)素養(yǎng)和科研能力，也讓我更加堅(jiān)定了學(xué)術(shù)探索的決心。
如今，我繼續(xù)在學(xué)術(shù)的海洋中遨游，每一次學(xué)術(shù)交流都如同一場(chǎng)知識(shí)盛宴，讓我汲取豐富的養(yǎng)分，拓寬視野，碰撞出思維的火花。每一次的進(jìn)步，無(wú)論是實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的突破，還是理論知識(shí)的深化，都讓我欣喜若狂。科學(xué)探索的過(guò)程充滿挑戰(zhàn)與艱辛，但每當(dāng)我看到自己的努力為科學(xué)事業(yè)添磚加瓦，哪怕只是微小的貢獻(xiàn)，都讓我感受到無(wú)比的成就感和價(jià)值。我深知，只有不斷學(xué)習(xí)、勇于探索，才能在學(xué)術(shù)的海洋中乘風(fēng)破浪，駛向更廣闊的天地。
03碩士論文簡(jiǎn)介
隨著世界人口的老齡化，心血管疾病患病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人類生命健康，大多數(shù)心血管疾病最終歸結(jié)為慢性心力衰竭。近年來(lái)，脂肪因子的作用在心血管領(lǐng)域逐漸受到關(guān)注，從脂肪和心臟兩者之間跨組織器官相互作用的角度可為慢性心衰的防治提供新策略。網(wǎng)膜素（omentin）是一種新穎的有益脂肪因子，在冠心病及心衰患者中表達(dá)顯著降低，然而，omentin能否改善慢性心衰及其作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步闡釋。中醫(yī)認(rèn)為，“心氣虛”是慢性心衰的基本病機(jī)。人參是一味大補(bǔ)元?dú)獾闹兴帲谥嗅t(yī)治療心血管疾病中常作為“君藥”使用。人參皂苷是人參的主要藥理活性成分，其能否通過(guò)調(diào)節(jié)心肌-脂肪crosstalk維持線粒體動(dòng)力學(xué)平衡，從而改善慢性心衰有待進(jìn)一步闡明。本論文證實(shí)了omentin對(duì)缺血缺氧誘導(dǎo)的慢性心衰小鼠和心肌細(xì)胞損傷均有顯著的改善作用，且omentin的作用機(jī)制與激活SIRT3-FOXO3a途徑，改善線粒體動(dòng)力學(xué)失衡有關(guān)。同時(shí)，進(jìn)一步證實(shí)了益氣中藥人參中活性成分Rh1能促進(jìn)脂肪組織omentin的釋放，改善缺血缺氧誘導(dǎo)的線粒體動(dòng)力學(xué)失衡，從而治療慢性心衰。本研究為臨床治療慢性心衰提供了可能的新靶點(diǎn)，進(jìn)一步豐富了慢性心衰形成的病理機(jī)制，并為慢性心衰的防治提供了新的策略。
學(xué)術(shù)成果
該研究首先證實(shí)慢性心衰患者血清中omentin的含量顯著低于健康對(duì)照者。進(jìn)一步構(gòu)建了脂肪組織omentin特異性過(guò)表達(dá)小鼠，結(jié)果表明脂肪組織特異性過(guò)表達(dá)omentin能顯著增加慢性心衰小鼠的心臟左室射血分?jǐn)?shù)、左室縮短分?jǐn)?shù)和每搏輸出量，改善心功能，抑制心臟重構(gòu)及心肌纖維化，減輕炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，改善心肌纖維無(wú)規(guī)則排列和受損線粒
體結(jié)構(gòu)，并且顯著降低心肌梗死面積和血清中NT-proBNP、CK的含量；體外給予重組omentin能顯著增加OGD損傷的心肌細(xì)胞活力并顯著降低LDH的釋放。同時(shí)，從體內(nèi)外闡釋了omentin改善缺血缺氧誘導(dǎo)慢性
心衰的分子機(jī)制，證實(shí)了omentin能通過(guò)激活心肌SIRT3-FOXO3a途徑改善缺血缺氧誘導(dǎo)的線粒體動(dòng)力學(xué)失衡從而治療慢性心衰。
此外，考察了益氣中藥人參中不同類型人參皂苷對(duì)脂肪細(xì)胞omentin表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh1能顯著促進(jìn)omentin表達(dá)和釋放，并證實(shí)Rh1能顯著增加慢性心衰小鼠的心臟左室射血分?jǐn)?shù)、左室縮短分?jǐn)?shù)和每搏輸出量，改善心功能，抑制心臟重構(gòu)及心肌纖維化，減輕心臟組織病理變化，并且顯著降低血清中NT-proBNP及CK的含量。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)Rh1能通過(guò)促進(jìn)心衰小鼠脂肪組織omentin的釋放，激活SIRT3-FOXO3a途徑，改善心肌線粒體動(dòng)力學(xué)失衡，從而治療慢性心衰。本課題的順利實(shí)施，為臨床治療慢性心衰提供了可能的新靶點(diǎn)，進(jìn)一步豐富了慢性心衰形成的病理機(jī)制，為心衰的診斷防治和藥物研發(fā)提供可能的新線索或新策略，并為后期進(jìn)一步揭示中藥人參及其有效成分人參皂苷治療心血管疾病的作用特色，挖掘與臨床相關(guān)的生物標(biāo)志物，指導(dǎo)其臨床更合理應(yīng)用提供參考依據(jù)。